Экспериментальный препарат для лечения фиброза легких снизил биологический возраст участников клинического испытания на три-четыре года, а по одной из моделей — до шести лет: так утверждают шесть независимых алгоритмов оценки старения, результаты работы которых гонконгская биотех-компания Insilico Medicine опубликовала в журнале Nature Biotechnology.
Речь идет о рентосертибе — небольшом химическом соединении, а не о крупном белковом препарате вроде антитела. Изначально его разрабатывали не как средство против старения, а для лечения идиопатического лёгочного фиброза (IPF) — тяжёлого заболевания, при котором лёгочная ткань постепенно рубцуется, а человеку становится всё труднее дышать. Ежегодно от этой болезни страдают около пяти миллионов человек по всему миру. Препарат блокирует TNIK — фермент, который регулирует работу других белков в клетке. TNIK связан с образованием рубцовой ткани, хроническим воспалением и клеточным старением. Поэтому возможный эффект на маркеры старения не был абсолютно случайной находкой: связь между этой мишенью и возрастными биологическими процессами учитывали ещё при разработке препарата.
Мишень TNIK помогла выявить ИИ-платформа Insilico Medicine PandaOmics, а другую систему компании — Chemistry42 — использовали для подбора и проектирования самой молекулы. По данным компании, путь от выбора цели до кандидата на разработку занял около полутора лет. На ранних этапах препарат назывался INS018_055. Позже он получил название рентосертиб. В феврале 2023 года FDA присвоило ему статус орфанного препарата — специальный регуляторный статус для разработки средств от редких заболеваний, в данном случае от идиопатического лёгочного фиброза.
Антивозрастной сигнал нашли в подгруппе из 42 участников более раннего испытания: кровь у пациентов брали до начала лечения и еще трижды за первые двенадцать недель, каждый раз измеряя уровни почти 2,8 тысячи белков. Эти данные пропустили через шесть независимо построенных моделей — среди них ProtAge, OrganAge и PAC, — которые научили оценивать биологический возраст по составу крови. Модели не делят между собой ни признаки, ни обучающие данные, поэтому их согласие и стало главным аргументом. Нобелевский лауреат по химии Майкл Левитт объясняет, что убеждает его не масштаб эффекта, а именно совпадение независимых друг от друга систем, хотя сам же оговаривается, что исследование пока не умеет отделять замедление старения от лечения легких.
Здесь обнаружилась любопытная разница. Лучше всего состояние лёгких улучшала доза 60 мг один раз в день: за 12 недель жизненная ёмкость лёгких выросла в среднем на 98,4 мл, тогда как в группе плацебо снизилась на 20,3 мл. Но самые заметные изменения в белковых маркерах биологического возраста дала другая схема — 30 мг дважды в день. Примерно к четвёртой неделе модели оценивали снижение биологического возраста на 2,7–3,5 года, а в отдельных расчётах — ещё больше. Это может означать, что изменения «часов старения» связаны не только с улучшением работы лёгких, хотя пока это лишь предварительный вывод.
Впрочем, до победы над старостью еще далеко. Профессор Гарварда Вадим Гладышев напоминает, что выборка маленькая, а сами алгоритмы старения далеки от идеала. Среди ученых до сих пор нет единого мнения об их предсказательной ценности. Здоровым добровольцам препарат пока вообще не давали, испытание прошло только на тяжело больных людях, а снижение воспаления при лечении их основной болезни само по себе способно сдвинуть белковый профиль в сторону «более молодого». Кардиолог Эрик Топол, автор книги про долгожительство «Super Agers», формулирует осторожно: результат выглядит многообещающе, но окончательного испытания, которое поставило бы в этом вопросе точку, пока никто не проводил. Корректнее говорить не «препарат омолодил людей», а «препарат сдвинул белковый профиль крови в сторону более молодого» — разница между этими формулировками и есть граница между сенсацией и осторожной наукой.
Дальше рентосертибу предстоит продолжение исследования — рандомизированное плацебо-контролируемое испытание на 320 пациентах в 47 медицинских центрах Китая, рассчитанное на 52 недели, где ключевая задача — подтвердить эффект на легкие, а не на уменьшение биологического возраста.
